Influencia | |
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Viriones de influenza, aumento de 100 000x usando un microscopio electrónico de transmisión (TEM) | |
Especialidad | medicina general , neumología , enfermedades infecciosas y medicina de emergencia-urgencia |
Etiología | Orthomyxoviridae |
Clasificación y recursos externos | |
OMIM | 614680 |
Malla | D007251 |
Medline Plus | 000080 |
Medicina electrónica | 219557 y 972269 |
La influenza es una enfermedad infecciosa respiratoria aguda causada por el virus de la influenza, un virus ARN de la familia Orthomyxoviridae [1] . Los síntomas pueden ser de leves a severos; los más comunes son fiebre , dolor de garganta (dolor de garganta), dificultad para respirar , rinorrea (secreción nasal), mialgia y artralgia (dolor en músculos y articulaciones), dolor de cabeza , tos y malestar general. Los síntomas generalmente comienzan dos días después de la exposición al virus (período de incubación) y generalmente duran menos de una semana.
La tos puede durar más de dos semanas. En los niños, puede haber náuseas y vómitos , que en realidad no son comunes en los adultos. Las náuseas y los vómitos se presentan con mayor frecuencia en las infecciones gastrointestinales no relacionadas con el virus de la influenza, que a veces se denominan de manera inapropiada "gripe estomacal". [2] La enfermedad también puede afectar el tracto respiratorio inferior. Las complicaciones de la influenza incluyen neumonía viral , neumonía bacteriana secundaria, infección de los senos paranasales, empeoramiento de problemas de salud preexistentes, como asma e insuficiencia cardíaca [3] .
Hay tres tipos de virus de influenza que infectan a los humanos: se denominan tipo A, tipo B y tipo C. Por lo general, el virus se transmite por el aire al toser o estornudar: se cree que esto ocurre principalmente a una distancia relativamente cercana. La influenza a menudo se puede propagar al tocar superficies contaminadas con el virus y luego llevarse las manos a la boca y los ojos [4] . El período de contagio comienza un día antes del inicio de los síntomas y termina alrededor de una semana después; los niños y las personas inmunodeprimidas pueden ser contagiosos por un período más largo [5] . La infección se puede confirmar buscando el virus en las secreciones de la garganta, la nariz, las vías respiratorias inferiores ( esputo ) y la saliva. La prueba más precisa es la búsqueda de ARN viral con PCR ( reacción en cadena de la polimerasa ).
Lavarse las manos con frecuencia reduce el riesgo de infección ya que el jabón inactiva el virus [6] . También es útil usar una mascarilla quirúrgica. La Organización Mundial de la Salud recomienda la vacunación anual contra la influenza para las personas con alto riesgo.
La vacuna suele ser eficaz contra tres o cuatro tipos de gripe y suele ser bien tolerada. La vacuna preparada para un año puede no ser útil al año siguiente, ya que el virus evoluciona rápidamente. Algunos medicamentos antivirales, como el inhibidor de la neuraminidasa oseltamivir , se han usado para tratar la influenza. Sus beneficios en personas por lo demás sanas no parecen superar sus riesgos [7] . Tampoco se han encontrado beneficios en pacientes con otras patologías [8] .
La Organización Mundial de la Salud declaró el brote de un nuevo tipo de influenza A/H1N1 como pandemia en junio de 2009 [9] .
La gripe también puede afectar a otros animales como cerdos, caballos y algunas aves [10] .
El nombre de esta infección deriva de la antigua concepción astrológica y de la doctrina miasmático-humoral de esta enfermedad, que establecía que la enfermedad era causada por la influencia de los astros.
Los síntomas de la gripe humana fueron descritos por Hipócrates hace unos 2400 años [11] [12] . Desde entonces, el virus ha provocado varias pandemias . Los datos históricos son difíciles de interpretar, ya que los síntomas pueden ser similares a los de otras enfermedades como la difteria , la fiebre tifoidea o el dengue . La palabra "influenza" se introdujo a principios del siglo XV en Italia para describir una epidemia provocada por la influencia de los astros; el mismo término fue aceptado en el idioma inglés en el siglo XVIII , mientras que los franceses llamaron a la enfermedad con el nombre de grippe . [13] El primer registro fiable de una pandemia de gripe se remonta a 1580 , cuando el virus se desarrolló en Asia y se propagó a Europa a través de África. La mortalidad también era alta debido al hábito de la sangría . En la Roma del Renacimiento perecieron unas 8000 personas y se produjeron graves brotes en muchas ciudades españolas. La pandemia continuó esporádicamente a lo largo de los siglos XVII y XVIII , y en 1830-1833 fue particularmente generalizada, infectando a cerca de una cuarta parte de la población expuesta [14] .
La pandemia más famosa y mortal fue la llamada " gripe española " [15] (influenza tipo A , subtipo H1N1 ), que apareció entre 1918 y 1919 . El nombre era impropio, dado que los rastros históricos atribuyen la aparición de los primeros casos a otros lugares, véase la ola epidémica china de marzo de 1918 o la de las tropas estadounidenses que servían en Kansas . [13] Las estimaciones posteriores indicaron entre 40 y 50 millones de muertes [16] , mientras que las estimaciones actuales indican entre 50 y 100 millones de personas muertas por el virus [17] . Esta pandemia ha sido descrita como "el mayor holocausto médico de la historia", y puede haber matado a tantas personas como lo hizo la Peste Negra [14] . Este terrible número de muertes fue causado por una tasa de infección extremadamente alta (más del 50 %) y la extrema gravedad de los síntomas, posiblemente causada por una " tormenta de citoquinas " [16] . De hecho, los síntomas en 1918 eran tan inusuales que inicialmente se le diagnosticó dengue, cólera o tifus . Un observador escribió: "Una de las complicaciones más llamativas es el sangrado de las membranas mucosas, especialmente de la nariz, el estómago y los intestinos. También puede ocurrir sangrado de los oídos o de petequias que sangran en la piel" [17] . La mayoría de las muertes ocurrieron por neumonía bacteriana , una infección secundaria causada por la gripe, pero el virus también mató directamente, causando sangrado masivo y edema pulmonar [18] .
La influencia española fue verdaderamente global, extendiéndose incluso al Ártico ya las islas remotas del Pacífico . Esta enfermedad inusualmente grave mató entre el 2% y el 20% de los infectados (la relación entre las infecciones letales y las infecciones totales diagnosticadas se llama " letalidad " o, en inglés, Case Fatality Ratio - que no debe confundirse con la tasa de mortalidad ), a diferencia de las epidemias normales de gripe que rondan el 0,1 % [15] [17] .
Otra característica extraña de la pandemia fue la altísima letalidad en adultos jóvenes, ya que el 99% del total de muertes fueron de personas menores de 65 años, y más de la mitad de las muertes entre adultos de 20 a 40 años [19] . Esta característica es extraña ya que la gripe normalmente es más letal en personas muy jóvenes (menores de 2 años) y muy mayores (mayores de 70 años). Se desconoce la mortalidad total de la pandemia, pero se estima entre el 2,5% y el 5% de la población mundial. 25 millones de personas podrían haber muerto en las primeras 25 semanas. En comparación, el SIDA mató a 25 millones de personas en los primeros 25 años [17] .
Hacia finales del siglo XIX se difundió el modelo microbiológico de explicación de las enfermedades infecciosas y en esos años se descubrió el bacilo Haemophilus influenzae gracias a las investigaciones del bacteriólogo alemán Richard FJ Pfeiffer y durante muchos años se consideró a este como el causante de la epidemia; fue solo en la década de 1920 que el virus se aisló en cerdos y la verdadera causa viral de la gripe salió a la luz. Otros estudios dignos de mención fueron los realizados por Richard E. Shope en 1931 quien demostró la transmisibilidad del virus entre cerdos utilizando material filtrado extraído del tracto respiratorio de cerdos enfermos; en 1933 Wilson Smith logró inducir neumonía en ratones gracias a la inoculación de material infectado extraído de la nariz de hurones; en 1940 los hurones fueron infectados con una segunda cepa viral de humanos, a la que se denominó "influenza B", mientras que en 1949 se aisló una tercera cepa denominada "C". En 1940, el australiano FM Burnet hizo un descubrimiento que abrió la puerta a la preparación de vacunas cuando notó que los virus de la influenza se multiplicaban en el embrión de pollo. [13]
Las pandemias de influenza posteriores no fueron tan devastadoras. La gripe asiática de 1957 (tipo A, cepa H2N2 ) y la gripe de Hong Kong de 1968 (tipo A, cepa H3N2 ) fueron menores, aunque murieron millones. En 1977 , alrededor de 0,7 millones de personas murieron a causa de la gripe rusa . [20] [21] En pandemias recientes, los antibióticos estaban disponibles para controlar infecciones secundarias que ayudaron a reducir la mortalidad, a diferencia de la gripe española de 1918 [15] .
Pandemia | Fecha | Fallecidos | subtipo | Índice de gravedad de la pandemia [23] . | Tasa de letalidad asociada (rango) |
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asiático (ruso) | 1889–1890 | 1 millón | posiblemente H2N2 | 3 | <1% |
español | 1918-1920 | de 40 a 100 millones | H1N1 | Categoría 5 | > 2% |
asiático | 1957-1958 | de 1 a 4 millones [24] | H2N2 | Categoría 2 | 0,1% - 0,5% |
Hong Kong | 1968-1969 | de 1 a 4 millones [24] | H3N2 | Categoría 2 | <0.2% |
ruso | 1977-1979 | 0,7 millones | H1N1 | - | |
Cerdo | 2009–? | miles | H1N1 | Categoría 1 | menos del 0,1% |
La causa etiológica de la gripe, los virus de la familia Orthomyxoviridae , fue descubierta por primera vez por Richard Schope en 1931 en cerdos [25] . Este descubrimiento fue seguido por el aislamiento del virus en humanos por un grupo de investigadores dirigido por Patrick Laidlaw en el Consejo de Investigación Médica de Inglaterra en 1933 [26] . Sin embargo, fue solo cuando Wendell Stanley estudió por primera vez el virus del mosaico del tabaco en 1935 que se entendió la naturaleza no celular de los virus.
El primer paso significativo en la prevención de la influenza fue el desarrollo en 1944 de una vacuna contra la influenza por parte de Thomas Francis, Jr. , basado en el trabajo de Frank Macfarlane Burnet , quien demostró la pérdida de virulencia del virus cuando se cultivaba en fertilizados. huevos de gallina [27] . La aplicación de las observaciones de Francis permitió al equipo de investigadores de la Universidad de Michigan desarrollar la primera vacuna contra la gripe , con el apoyo del ejército estadounidense [28] . El ejército se involucró profundamente en la investigación debido a la experiencia de la Primera Guerra Mundial , cuando miles de soldados fueron asesinados por el virus en pocos meses [17] .
Si bien hubo preocupaciones en el estado de Nueva Jersey en 1976 , a nivel mundial en 1977 y en las naciones asiáticas en 1997 , no hubo pandemias después de la gripe de Hong Kong de 1968 . La inmunidad a las cepas de influenza de pandemias anteriores y la vacunación han limitado la propagación del virus y pueden haber ayudado a prevenir nuevas pandemias [22] .
La investigación sobre la influenza incluye estudios sobre virología molecular , cómo el virus produce la enfermedad ( patogénesis ), la respuesta inmunitaria del huésped, la genética viral y cómo se propaga el virus ( epidemiología ). Estos estudios ayudan a desarrollar contramedidas, por ejemplo, una mejor comprensión de la respuesta inmune ayuda al desarrollo de vacunas y la comprensión del mecanismo por el cual el virus invade las células ayuda al desarrollo de medicamentos antivirales. Un importante programa de investigación es el Proyecto de Secuenciación del Genoma de la Influenza , que está creando una biblioteca de secuencias que debería ayudar a aclarar qué factores hacen que una cepa sea más letal que otra, qué genes están más involucrados en la inmunidad y cómo evoluciona el virus con el tiempo [29] . ] .
La búsqueda de nuevas vacunas es particularmente importante: las vacunas actuales son lentas y costosas de producir y deben reformularse cada año. La secuenciación del genoma de la influenza y la tecnología del ADN recombinante pueden acelerar la generación de nuevas cepas de vacunas al permitir que los científicos sustituyan nuevos antígenos en las cepas de vacunas existentes [30] . Las nuevas tecnologías que se están desarrollando para el crecimiento de virus en cultivos celulares prometen mayores rendimientos, menores costos y mejor calidad [31] . La investigación sobre una vacuna universal contra la influenza A dirigida contra la protenina M2 está en marcha en la Universidad de Ghent por Walter Fiers y su equipo [32] [33] [34] .
El pico de la gripe ocurre en invierno , y dado que el invierno llega en diferentes épocas del año en el hemisferio norte y sur , hay dos temporadas de gripe diferentes cada año. Por esta razón, la OMS recomienda dos formulaciones de vacunas diferentes cada año, una para el norte y otra para el sur [35] .
La razón del inicio estacional de los brotes de influenza, en lugar de un inicio uniforme a lo largo del año, no está del todo clara. Una posible explicación es que debido a que las personas pasan más tiempo en el interior durante el invierno, están en contacto con más frecuencia y esto promueve la transmisión de persona a persona. Otra explicación se basa en las bajas temperaturas que dan como resultado un aire más seco que puede deshidratar las membranas mucosas y evitar que el cuerpo expulse eficazmente las partículas del virus. El virus también podría sobrevivir más tiempo en superficies expuestas a temperaturas más bajas. Además, el aumento de los viajes debido a las vacaciones de invierno puede jugar a favor del virus [36] . Un factor importante es la alta transmisión del virus por aerosoles en ambientes fríos (con temperaturas inferiores a 5 °C) con baja humedad [37] . Sin embargo, también se producen cambios estacionales en la tasa de infecciones en las regiones tropicales, y los picos de infección se producen principalmente durante la estación lluviosa [38] . Los cambios estacionales en los contactos entre personas en el ámbito escolar, que son el factor principal en otras enfermedades infantiles como el sarampión y la tos ferina , también pueden ser significativos en el caso de la gripe. La combinación de estos efectos estacionales puede amplificarse mediante la "resonancia dinámica" con los ciclos de enfermedades endógenas [39] . La cepa H5N1 es estacional tanto en humanos como en aves [40] .
Alternativamente, se ha planteado la hipótesis de que las infecciones por influenza estacional son un efecto de los niveles de vitamina D sobre la inmunidad al virus [41] . Esta idea fue propuesta por primera vez en 1965 por Robert Edgar Hope-Simpson [42] . Propuso que la causa de las epidemias de gripe durante el invierno podría estar relacionada con las fluctuaciones estacionales en los niveles de vitamina D, que es producida por la piel bajo la influencia de la radiación ultravioleta del sol (o de fuentes artificiales).
Esto podría explicar el motivo de la aparición del virus en invierno y durante la temporada de lluvias, cuando la mayoría de las personas pasan tiempo en el interior y sus niveles de vitamina D caen. Además, algunos estudios han sugerido que la administración de aceite de hígado de bacalao, que contiene grandes cantidades de vitamina D, puede reducir la incidencia de infecciones del tracto respiratorio [43] .
Dado que la influenza es causada por una multitud de especies y cepas de virus, cada año algunas cepas pueden extinguirse mientras que otras pueden causar epidemias y otras incluso pandemias. Por lo general, en las dos temporadas normales de gripe en un año (una por hemisferio) hay entre tres y cinco millones de casos de enfermedades graves y hasta 500 000 muertes en todo el mundo, lo que según algunas definiciones constituye una epidemia de gripe cada año [44] . Aunque la incidencia del virus puede variar ampliamente cada año, aproximadamente 36 000 muertes y más de 200 000 hospitalizaciones están relacionadas con la influenza en los Estados Unidos [45] [46] [47] .
La influenza genera costos directos derivados de la pérdida de productividad y los tratamientos médicos relacionados, junto con costos indirectos por medidas preventivas. En los Estados Unidos, la influenza cuesta más de $10 mil millones al año, y una pandemia podría elevar los costos directos e indirectos a cientos de miles de millones de dólares [48] . Sin embargo, el impacto económico de pandemias pasadas no ha sido estudiado y algunos autores han sugerido que el español sí causó un efecto positivo en los ingresos per cápita, a pesar de la gran reducción de la fuerza laboral y los efectos severos de la recesión a corto plazo [49] . Otros estudios han intentado predecir los costes de una pandemia tan grave como la gripe española en la economía estadounidense, en el caso hipotético de un contagio del 30% de los trabajadores, un 2,5% de las muertes y un periodo de enfermedad de tres semanas. Tal situación disminuiría el producto interno bruto en un 5%. Los costos adicionales surgirían del tratamiento médico de un número que oscila entre 18 y 45 millones de personas y el costo total rondaría los 700 mil millones de dólares [50] .
Los costes de la prevención también son elevados. Los gobiernos de todo el mundo han gastado miles de millones de dólares en preparación y planificación para una posible pandemia de gripe aviar, cuyos costos provienen de la compra de medicamentos y vacunas, así como de estrategias de manejo y control de emergencias en las fronteras [51] . El 1 de noviembre de 2005 , el presidente George W. Bush delineó la Estrategia Nacional de Seguridad contra la Gripe Aviar [52] y solicitó $7.1 mil millones al Congreso para implementar el plan [53] .
En 2006, se gastaron más de $ 10 mil millones y se sacrificaron más de 200 millones de aves para tratar de contener la gripe aviar [54] , sin embargo, estos esfuerzos han sido ineficaces para controlar la propagación del virus, y se han intentado otros: por ejemplo , el gobierno vietnamita adoptó una estrategia combinada de vacunación masiva de aves, desinfección, sacrificio controlado, campañas de información y prohibición de las aves de corral en las ciudades [55] . Como resultado, el costo de la agricultura aumentó, mientras que el costo para los consumidores cayó debido al colapso de la demanda.
Esto resultó en pérdidas desastrosas para los agricultores. Algunos no implementaron las medidas que requerían aislar la granja del contacto con aves silvestres, arriesgándose a perder la granja. La avicultura mundial dejó de ser rentable a medida que aumentaba la endemicidad del virus en las aves silvestres [56] . La ruina económica de algunos agricultores también resultó en casos de suicidio, mientras que otros no cooperaron con los esfuerzos para contener el virus [57] [58] .
La OMS lleva cincuenta años realizando una vigilancia continua y global a través del Sistema Global de Vigilancia y Respuesta a la Influenza (GISRS) en el que participan 110 países. En Italia, el (NIC-Centro Nacional de Influenza) opera dentro del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Instituto Superior de Salud . El NIC forma parte de una red de 14 laboratorios, ubicados principalmente en universidades y distribuidos en todo el territorio nacional. Los datos de las investigaciones de laboratorio sobre las cepas que circulan durante la temporada de gripe aportan información sobre las variaciones antigénicas del virus y, en consecuencia, sobre la formulación de las vacunas.
Dentro de cada país, además de la vigilancia virológica, también existe un sistema de vigilancia clínica. En Italia , la vigilancia clínico-epidemiológica la realiza una red de unos 1000 médicos de familia y pediatras "centinela" que vigilan al 1,5% de la población nacional.
El período de vigilancia epidemiológica es entre la semana 42 de cada año y la 17 del año siguiente, mientras que el período de vigilancia virológica es entre la semana 46 de cada año y la 17 del año siguiente. Los resultados epidemiológicos y virológicos se publican semanalmente en la página web del Ministerio de Salud y en la página web del ISS .
También existe el proyecto Influweb que utiliza la actividad de usuarios voluntarios de la web para monitorear la influenza en Italia.
Tres tipos de virus de influenza pertenecen a la familia Orthomyxoviridae: Influenzavirus A , Influenzavirus B e Influenzavirus C. La influenza A y C infectan a varias especies, mientras que la influenza B infecta casi exclusivamente a los humanos [59] .
Los virus A y B tienen 2 glicoproteínas en la superficie:
Los virus tipo A son los patógenos más virulentos en humanos y causan las enfermedades más graves.
Dependiendo de las glicoproteínas de superficie, el virus A se divide en subtipos (o serotipos). Hay 18 subtipos conocidos de hemaglutinina (H1 a H18) y 11 subtipos de neuraminidasa (N1 a N11) [60] . Todos los subtipos se han encontrado en especies de aves, mientras que los humanos y otros animales albergan solo unos pocos subtipos: esto significa que las aves son los reservorios naturales del virus A. En particular, las aves acuáticas silvestres son huéspedes naturales de una gran variedad de virus tipo A, que ocasionalmente se transmiten a otras especies y podrían ser la causa de brotes devastadores en aves domésticas o pandemias en humanos [61] .
Las pandemias de 1918-19 ( española , causada por el subtipo H1N1), 1957-58 ( asiática , causada por el subtipo H2N2) y 1968-69 ( Hong Kong , subtipo H3N2) fueron el resultado de una mezcla de genes de aves y humanos. virus, pero la transmisión de un virus aviar a humanos puede causar una enfermedad grave incluso sin remezcla (por ejemplo, el brote de 1997 en Hong Kong debido al virus A/H5N1). Afortunadamente, este subtipo no pudo remezclar y adquirir la capacidad de transmitir de humano a humano.
Otros subtipos cuya presencia se ha confirmado en humanos son:
El virus de la influenza B es casi exclusivamente un patógeno humano y es menos común que la influenza A. Los únicos animales que se sabe que son vulnerables al virus B además de los humanos son los pinnípedos [63] . Este tipo de influenza cambia de 2 a 3 veces menos rápido que el tipo A [64] y, en consecuencia, tiene menos diversidad genética, con un solo serotipo [59] . Debido a esta baja diversidad antigénica, normalmente se adquiere cierto grado de inmunidad a la influenza B. Sin embargo, la influenza B muta lo suficientemente rápido como para evitar una inmunidad permanente [65] . La tasa reducida de mutación antigénica, combinada con un rango de huéspedes deficiente (que evita el cambio antigénico entre diferentes especies) asegura la imposibilidad de pandemias de influenza B [66] .
La influenza C infecta a humanos y cerdos y puede causar enfermedades locales graves y epidemias [67] . Sin embargo, la influenza C es menos común que los otros tipos y normalmente parece causar trastornos menos graves en los niños [68] [69] .
Los nuevos virus de la influenza se producen constantemente por mutaciones o por reordenamiento . Los pequeños cambios en los antígenos hemaglutinina y neuramidasa en la superficie del virus son mutaciones antigénicas menores . Este fenómeno se llama deriva antigénica y crea una "variante de cepa". Una de estas cepas puede eventualmente alcanzar una mayor virulencia, volverse dominante y propagarse rápidamente entre la población, causando a menudo una epidemia [70] .
Cuando el virus adquiere antígenos completamente nuevos , por ejemplo, por reordenamiento entre cepas aviares y cepas humanas, hablamos de cambio antigénico . Si se produce un virus de influenza humana con antígenos completamente nuevos, cualquiera será vulnerable y este nuevo tipo de influenza puede propagarse sin control y causar una pandemia [71] . Se ha propuesto un modelo alternativo en el que las pandemias periódicas se producen por la interacción de un conjunto fijo de cepas virales con una población humana con un conjunto de inmunidades en constante cambio frente a diferentes cepas virales [72] .
La protección cruzada es el mecanismo que regula la interacción entre una variante genética específica de la gripe y el sistema inmunitario. El sistema inmunitario es capaz de contrarrestar todas las variantes genéticas antigénicamente similares a las que han infectado al organismo en el pasado.
La diversidad antigénica entre variantes de virus no es proporcional a su diversidad genética, es decir, al número de nucleótidos diferentes entre las secuencias de nucleótidos que codifican sus antígenos. De hecho, mientras que las mutaciones en las secuencias de nucleótidos se producen de forma aleatoria y regular en el tiempo, la evolución antigénica es muy irregular.
En particular, a lo largo del tiempo observamos una sucesión de grupos de cepas muy similares entre sí y diferentes a las contenidas en los otros grupos. Cuando un grupo muere, uno nuevo emerge y toma su lugar.
La influencia suele entenderse como una enfermedad trivial, leve, en fricción con la historia de esta enfermedad que, generalmente por complicaciones bacterianas , ha causado la muerte de miles de víctimas en el pasado. En la era de los antibióticos , se evitaron las sobreinfecciones bacterianas frecuentes , pero la enfermedad conserva sus características mórbidas.
Todos los síntomas de la gripe son comunes a muchas otras enfermedades, lo que lleva a su confusión especialmente con faringitis , amigdalitis y resfriado común . Es el panorama general lo que aumenta la confiabilidad del diagnóstico:
La influenza también puede ser fatal, especialmente en personas frágiles, bebés, ancianos o personas con enfermedades crónicas [22] .
La mayoría de las personas que contraen la gripe se recuperan en una semana o dos, pero las personas frágiles pueden desarrollar complicaciones potencialmente mortales, como neumonía . Según la OMS : "Cada invierno, decenas de millones de personas contraen la gripe. La mayoría se queda en casa durante aproximadamente una semana. Otros, la mayoría de los ancianos, mueren. Sabemos que el número de muertes en el mundo supera a los cientos de miles de personas al año, pero incluso en los países desarrollados los números no son seguros, porque las autoridades médicas normalmente no verifican las verdaderas muertes por gripe y las muertes por enfermedades similares” [73] .
Incluso las personas sanas pueden infectarse y pueden aparecer consecuencias más graves a cualquier edad. Las personas mayores de 50 años, los niños muy pequeños y las personas de todas las edades con afecciones médicas crónicas son más propensas a las complicaciones de la gripe, como neumonía, bronquitis , sinusitis e infecciones del oído . [74] .
Además, la gripe puede empeorar los problemas de salud crónicos existentes. Las personas con enfisema, bronquitis crónica o asma pueden experimentar insuficiencia respiratoria mientras tienen gripe, mientras que aquellas con enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca pueden desarrollar insuficiencia cardíaca aguda [75] . Fumar también es un factor de riesgo asociado con enfermedades más graves y puede aumentar la letalidad de la influenza [76] .
Las pruebas de laboratorio disponibles están en constante mejora. El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. mantiene una lista actualizada de las pruebas de influenza disponibles [77] . Las pruebas de diagnóstico rápido tienen una sensibilidad del 70-75% y una especificidad del 90-95% en comparación con el cultivo viral. Estas pruebas pueden ser especialmente útiles durante la temporada de gripe (prevalencia del 25 %) en ausencia de un brote local o una temporada de paragripe (prevalencia = 10 % [78] ).
El diagnóstico se puede hacer
Existen pruebas rápidas que se pueden realizar en la clínica, pero tienen una sensibilidad y especificidad no mayor al diagnóstico clínico, por lo que solo pueden ayudar en las etapas iniciales o finales de la epidemia. En el curso de una epidemia, estos son procedimientos costosos y por lo demás inútiles. De hecho, los estudios de análisis de decisiones [78] [79] sugieren que durante los brotes locales de influenza, la prevalencia supera el 70 % [78] , por lo que los pacientes con cualquier combinación de los síntomas descritos anteriormente pueden tratarse con neuraminidasa sin pruebas. Incluso en ausencia de brotes locales, el tratamiento puede estar justificado en los ancianos durante la temporada de gripe cuando la prevalencia supera el 15% [78] . Dado que los medicamentos antivirales en el tratamiento de la influenza son menos efectivos cuanto menos rápido se administran, es importante comenzar el tratamiento tan pronto como exista una certeza razonable de la enfermedad combinando elementos clínicos con datos epidemiológicos locales.
Las recomendaciones generales son reposo, ingesta de líquidos, abstinencia de bebidas alcohólicas y tabaquismo. Los niños y adolescentes con síntomas gripales (particularmente fiebre) no deben tomar ácido acetilsalicílico ( Aspirina ) durante la infección (especialmente con el tipo B), ya que puede causar el síndrome de Reye , una enfermedad [80]hepática rara Dado que la gripe es causada por un virus, los antibióticos no tienen efecto sobre la infección; a menos que se prescriba para la prevención de infecciones secundarias, como la neumonía bacteriana. Los medicamentos antivirales a veces son efectivos, pero los virus pueden desarrollar resistencia a los medicamentos antivirales estándar.
Las dos clases de antivirales utilizados son los inhibidores de la neuraminidasa y los inhibidores de M2. Los primeros son los preferidos en las infecciones por el virus de la influenza, mientras que los inhibidores M2 fueron recomendados por los CDC durante la temporada de influenza 2005-2006 [81]
Los fármacos inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir (nombre comercial Tamiflu ) y el zanamivir (nombre comercial Relenza ) se diseñaron para detener la replicación del virus en el cuerpo [82] . Estos fármacos suelen ser eficaces contra la gripe A y B [83] al reducir los síntomas y las complicaciones. [84] . Otras cepas de influenza pueden exhibir diversos grados de resistencia contra estos antivirales y es imposible predecir qué grado de resistencia pueden exhibir en futuras cepas pandémicas [85] .
Los medicamentos antivirales amantadina y rimantadina están diseñados para bloquear el canal iónico viral y prevenir la infección de las células por el virus. Estos medicamentos a veces son efectivos contra la influenza A si se administran a tiempo, pero siempre son ineficaces contra la influenza B [83] . La resistencia a la amantadina y la rimantadina en América del H3N2 aumentó al 91 % en 2005 [86] .
La prevención puede ser más eficaz si se observan las normas básicas de higiene. Las personas que contraen la gripe son más contagiosas entre el segundo y el tercer día después de la infección, y la infectividad dura unos 10 días [87] . Generalmente, los niños son más contagiosos que los adultos. [87] [88] . La creencia generalizada de que la gripe está relacionada con la exposición a temperaturas bajo cero es obviamente errónea y no tiene base científica.
La propagación del virus se produce a través de partículas de aerosol y el contacto con superficies contaminadas, por lo que es importante persuadir a las personas para que se cubran la boca al estornudar y se laven las manos regularmente [89] . En áreas donde el virus puede estar presente en las superficies, se puede recomendar la desinfección de las superficies [90] . El alcohol es un agente desinfectante eficaz, mientras que el uso de sales de amonio cuaternario puede combinarse con el alcohol para aumentar la duración de la acción desinfectante [91] . En los hospitales, los desinfectantes a base de amonio cuaternario y agentes liberadores de halógenos como el hipoclorito de sodio se utilizan para la desinfección de habitaciones o muebles que han sido utilizados por pacientes con síntomas de gripe. Durante pandemias pasadas, el cierre de escuelas, iglesias y teatros desaceleró la propagación del virus pero no tuvo un efecto significativo en el número total de muertes [92] [93] .
Las vacunas contra la gripe se pueden producir de varias formas; el método tradicional es hacer crecer el virus en embriones de pollo. Después de la purificación, el virus se inactiva (por ejemplo, mediante tratamientos con detergentes) para producir una vacuna con un virus inactivado. Alternativamente, el virus se puede cultivar en huevos hasta que pierda su virulencia para producir una vacuna viva atenuada [22] .
Las vacunas de virus completo pueden hacer que el sistema inmunitario reaccione como si el cuerpo estuviera realmente infectado y pueden aparecer síntomas de infección (muchos síntomas de la gripe y el resfriado son solo síntomas de una infección general), incluso si no son graves o duraderos como los causados por una verdadera infección. infección. El efecto secundario más peligroso es la reacción alérgica tanto al material viral como a los residuos de los huevos de gallina utilizados para el cultivo del virus. Sin embargo, estas reacciones son extremadamente raras [94] . La vacuna no debe administrarse a: niños menores de 6 meses de edad; personas alérgicas a las proteínas del huevo (porque en la producción industrial, los virus de la influenza se cultivan en huevos de gallina).
Además de las vacunas que consisten en virus completo atenuado o inactivado, hoy en día contamos con vacunas fraccionadas , que consisten en partículas virales sometidas a lisis, o vacunas de subunidades (que contienen solo las glicoproteínas que forman la cubierta externa del virus). La introducción de vacunas fraccionadas y de subunidades permitió eliminar los efectos secundarios de la vacuna.
La eficacia de las vacunas varía. Debido a las rápidas mutaciones del virus, una vacuna en particular generalmente confiere protección por no más de un par de años. Cada año, la OMS investiga las cepas que estarán en circulación durante el año siguiente, lo que permite a las empresas farmacéuticas desarrollar vacunas que brinden la mejor inmunidad contra estas cepas y que puedan usarse para la prevención o combinarse con la matanza de animales infectados para erradicar brotes [95 ] .
Sin embargo, es posible vacunarse y contraer la gripe. La vacuna se reformula anualmente para algunas cepas específicas, pero no es posible incluir todas las cepas que infectan a las personas en todo el mundo durante la temporada de gripe. La formulación y producción de los millones de dosis necesarias para la epidemia estacional lleva unos seis meses; ocasionalmente, una cepa nueva o conocida se vuelve predominante durante este período e infecta a las personas, incluso si han sido vacunadas (como en la temporada de gripe 2003-2004 con la cepa H3N2 ) [96] . Además, es posible infectarse justo antes de la vacunación y enfermarse con la cepa que la vacuna debería prevenir, ya que tarda unas dos semanas en hacer efecto [74] .
Sujetos para los que se recomienda la vacunaciónSe recomienda encarecidamente la vacunación contra el virus para personas de alto riesgo como ancianos, diabéticos , enfermos del corazón, pacientes con enfermedades respiratorias, neoplásicas o inmunodeficientes.
En la temporada 2006-2007, por primera vez, los CDC recomendaron vacunar a los niños menores de 59 meses [89] .
La vacunación, sin embargo, tiene un alto valor social, dados los costes que suponen el contagio y la enfermedad : vacunarse contra la gripe, por tanto, también tendría ventajas en términos de costes sanitarios.
La influenza infecta a muchas especies de animales y puede ocurrir la transferencia de cepas virales entre diferentes especies. Las aves se consideran los principales huéspedes de los virus de la gripe [97] . Todos los subtipos conocidos (identificados con la abreviatura HxNy) se han encontrado en aves, pero muchos subtipos son endémicos en humanos, perros, caballos y cerdos; también se han encontrado signos de infección en gatos, pinnípedos, camellos, hurones y ballenas [65] . Las variantes del virus de la influenza a veces se nombran de acuerdo con la especie en la que esa cepa en particular es endémica. Por lo tanto, las principales variantes son: influenza aviar , influenza humana , influenza equina , influenza canina , influenza porcina ( la influenza felina generalmente se refiere a la rinotraqueítis viral felina o al calicivirus felino y no a la infección por un virus de la influenza). Los síntomas en cerdos, caballos y perros son similares a los observados en humanos, con fiebre, tos y pérdida de apetito [65] . La frecuencia en animales no ha sido estudiada con tanta precisión como en humanos, sin embargo, por ejemplo, los brotes de infección en cerdos son comunes y no fatales [65] .
Los síntomas en las aves son variables y pueden ser inespecíficos [98] . Los síntomas que siguen a infecciones de baja patogenicidad pueden ser plumaje erizado, disminución de la producción de huevos o pérdida de peso combinada con dificultad respiratoria [99] . Estos síntomas dificultan el diagnóstico de campo, ya que rastrear un brote requiere pruebas de laboratorio de muestras tomadas de especímenes infectados. Algunas cepas, como la H9N2 , son muy virulentas en las aves de corral y pueden causar síntomas graves y tasas de letalidad significativas [100] . En su forma más patógena, la gripe de pollos y pavos produce una aparición rápida de síntomas graves que conducen a la muerte en casi el 100 % de los casos en dos días [101] . A medida que el virus se propaga a las granjas avícolas intensivas, estos brotes pueden provocar grandes pérdidas económicas para los agricultores.
Una cepa de H5N1 altamente patógena y adaptada a las aves (llamada HPAI A (H5N1), "virus de influenza aviar altamente patógena tipo A y subtipo H5N1") causa la influenza H5N1, comúnmente llamada influenza aviar, y es endémica en muchas poblaciones de aves, especialmente en El sudeste de Asia. Esta cepa asiática se ha extendido por todo el mundo. Es epizoótica (epidemia en animales excepto humanos) y panzoótica (una enfermedad que afecta a animales de muchas especies, especialmente en un área grande) y ha matado a decenas de millones de aves, lo que ha provocado la matanza de cientos de millones de otras aves para controlar. la propagación del virus [102] [103] .
HPAI A (H5N1) es actualmente una enfermedad aviar y no hay evidencia que sugiera una transmisión eficiente del virus de persona a persona. En casi todos los casos, las personas infectadas han tenido contacto físico con aves infectadas [104] . En el futuro, el H5N1 podría mutar o reorganizarse en una nueva cepa capaz de transmitirse efectivamente de humano a humano. Debido a su alta letalidad, virulencia, presencia endémica y amplia gama de huéspedes, el virus H5N1 es la mayor amenaza de pandemia en el mundo y, en consecuencia, se han gastado y se gastarán enormes cantidades de recursos en la preparación para una posible pandemia [51] .