Doxiciclina

doxiciclina
nombre de la IUPAC
(4S, 4aR, 5S, 5aR, 6R, 12aS) -2- [amino (hidroxi) metilideno]
-4- (dimetilamino) -5,10,11,12a-tetrahidroxi
-6-metil-4a, 5,5a, 6-tetrahidro-4H-tetracen-1,3,12-triona
Nombres alternativos
Doxiciclina anhidra, iclato de doxiciclina, monohidrato de doxiciclina, doxitetraciclina
Características generales
Fórmula molecular o crudaC 22 H 24 N 2 O 8 H 2 O
Masa molecular ( u )444,43456 g/mol
número CAS564-25-0
Número EINECS209-271-1
código ATCJ01 AA02
PubChem54671203
Banco de medicamentosDB00254
SONRISASCC1C2=CC=CC(=C2C(=O)C3=C(C4(C(C(C13)O)C(C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O
Propiedades fisicoquímicas
Solubilidad en agua630
Temperatura de fusión201
Datos farmacológicos
Grupo farmacoterapéuticoantibióticos , tetraciclinas
Método de
administración		oral
Datos farmacocinéticos
biodisponibilidadalto
Enlace proteico86-92% [1]
Metabolismohepático
Media vida18-22 horas
Excreción60% fecal y 40% renal [1]
Información de seguridad
Símbolos de peligro químico
Atención
Frases H302 - 315 - 319 - 335
Consejo P261 - 305 + 351 + 338 [2]

La doxiciclina [ 1] es un antibiótico que tiene una actividad antibacteriana de amplio espectro y está indicado en muchas enfermedades infecciosas importantes. Pertenece a la clase de antibióticos de las tetraciclinas y, por tanto, al igual que otros fármacos de esta clase, interfiere en la síntesis de proteínas bacterianas . Se caracteriza por la alta absorción intestinal, la larga duración terapéutica de la acción y el amplio espectro de acción que incluye bacterias Gram-positivas y algunas Gram-negativas , rickettsias , micoplasma , clamidia , algunas micobacterias atípicas y amebas .

El medicamento interfiere con la absorción de varios iones, por lo que se debe evitar la ingesta de compuestos que liberan iones de calcio, aluminio, magnesio o hierro (típicamente presentes en muchos complementos alimenticios) durante al menos dos horas después de la administración del antibiótico [3] .

En el mundo se comercializa con varios nombres comerciales [3] , en Italia se comercializa con los nombres de Bassado (desde 1969) y Miraclin .

Farmacología

Farmacodinámica

La doxiciclina, al igual que otras tetraciclinas, tiene una actividad predominantemente bacteriostática . El fármaco ejerce su efecto antimicrobiano al inhibir la síntesis de proteínas. La molécula inhibe el transporte de aminoácidos desde el aminoacil -t-ARN hasta los ribosomas al evitar la unión a la subunidad 30S. Esto impide la formación de la cadena peptídica y por lo tanto la síntesis de proteínas.
Las tetraciclinas, incluida la doxiciclina, tienen un espectro de acción similar que abarca una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas. Los gérmenes susceptibles Gram positivos incluyen: Bacillus anthracis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus faecalis. Sin embargo, se ha demostrado que muchas cepas de las bacterias grampositivas antes mencionadas son resistentes a las tetraciclinas. Por ello siempre se recomienda realizar un cultivo con relativo antibiograma. Entre las bacterias gram negativas: Bartonella bacilliformis, especies de Brucella, Vibrio cholerae , Haemophilus influenzae , Calymmatobacterium granulomatis , Yersinia pestis , Neisseria gonorrhoeae , Haemophilus ducreyi , Francisella tularensis , Campylobacter fetus . La doxiciclina también es activa contra algunos protozoos como las amebas y el Plasmodium falciparum en particular .

Farmacocinética

La doxiciclina después de la administración oral se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal . La absorción es de 2 a 4 veces mayor que la de otras tetraciclinas y no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos. Es posible detectar concentraciones plasmáticas terapéuticamente efectivas del fármaco aproximadamente una hora después de la administración. La concentración plasmática máxima (C max ) se alcanza de 2 a 4 horas (T max ) después de la dosificación. La vida media de la doxiciclina varía entre 16 y 22 horas. La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 82-93%. Aproximadamente el 60 % del fármaco se excreta a través de las heces , mientras que el resto se excreta a través de la orina . En sujetos con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de doxiciclina, de hecho, no se observaron fenómenos de acumulación en esta población. La excreción renal de la molécula es lenta. Aproximadamente el 25% de la dosis absorbida se elimina en 48 horas. También hay que tener en cuenta que en caso de insuficiencia renal se reduce la tasa de eliminación desde la emunción renal, pero aumenta la tasa fecal.

Otras acciones

A dosis inferiores a las que ejerce acción antibiótica, el compuesto actúa como inhibidor de las matrices de metaloproteasas; para ello, estudios han investigado su uso en patologías ligadas a la acción de dichas enzimas como la erosión corneal recurrente. [4]

En un estudio, un paciente con linfangioleiomiomatosis, una enfermedad de curso progresivo y desenlace fatal, fue tratado con buenos resultados con doxociclina; [5] En otro estudio, un paciente con bronconeumonomatia obstructiva crónica tratado con doxiciclina logró una mejoría en la función pulmonar y la estabilización de los síntomas. [6] Otros estudios han investigado su uso en la artritis reumatoide [7] y la sarcoidosis (como otras tetraciclinas). [8]

En un estudio de 2017 en conejillos de indias, la combinación inusual de doxiciclina y vitamina C demostró una poderosa acción citotóxica contra algunas células progenitoras de cáncer, demostrando ser 100 veces más activa que un compuesto utilizado para el mismo propósito (2 desoxi D-glucosa). Se cree que el mecanismo de acción radica en el poder de la doxiciclina para evitar que la célula cancerosa utilice fuentes de nutrientes distintas de la glucosa y de la vitamina C para actuar como inhibidor de la glucólisis y, por lo tanto, utilizar activamente la glucosa. [9]

Usos clínicos

Las indicaciones aprobadas por RCP [1] son: infecciones con gérmenes sensibles a las tetraciclinas: neumonía, bronconeumonía, bronquitis, amigdalitis, otitis media, sinusitis, pielonefritis, cistitis, uretritis, prostatitis, furunculosis, absceso, heridas infectadas .

Fuera de etiqueta

También se utiliza además de la quinina para el tratamiento de la malaria [10] [11] [12] [13] por Plasmodium falciparum , y también como profilaxis de la misma en caso de que los otros fármacos presenten fenómenos de resistencia.

Se utiliza en dosis únicas como primera línea de tratamiento contra el cólera .

Usado preventivamente en áreas de alto riesgo contra la leptospirosis.

También se utiliza para el tratamiento de la rosácea [14] [15] , en diversas enfermedades causadas por bacterias ulcerativas [16] [17] [18] [19] , enfermedad pélvica inflamatoria [20] [21] [22] [23 ] [24] , acné vulgar [25] [26] [27] [28] , sífilis [29] [30] [31] [32] , en el tratamiento adyuvante de sobreinfecciones por herpes simple [29] [33] [34 ] [35] y en la profilaxis de la exposición al ántrax [36] [37] [38] [39] .

Efectos secundarios y efectos no deseados

Durante la terapia, entre los efectos indeseables registrados con mayor frecuencia tenemos vómitos , náuseas , anorexia , tinnitus , diarrea , urticaria , fotosensibilidad .
En algunos pacientes pueden aparecer disfagia , úlceras esofágicas , dolor retroesternal y otros efectos adversos gastrointestinales . Para reducir la incidencia de estos efectos secundarios, se recomienda tomar doxiciclina con abundante agua, preferiblemente en posición vertical y al menos una hora antes de acostarse. La administración del antibiótico debe suspenderse si se presenta disfagia o dolor retroesternal.
La administración de doxiciclina en dosis altas y durante períodos de tratamiento prolongados (generalmente más de dos semanas) puede causar hepatotoxicidad. [40] [41] Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y, si es necesario, se debe suspender el antibiótico.

Contraindicaciones

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco, en niños menores de 12 años y en el embarazo, ya que se fija en los huesos (puede causar coloración gris permanente de los dientes). Se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda amamantar dentro de los cuatro días posteriores a la última toma de doxiciclina. Suele ser bien tolerado pero puede dar reacciones cutáneas de fotosensibilidad (eritema), especialmente en caucásicos (molesto contratiempo si se va de vacaciones a tomar el sol y se utiliza en profilaxis). No debe administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) porque se cree que exacerba las convulsiones. Puede interferir con las terapias anticoagulantes orales. El reflujo gastroesofágico es una contraindicación relativa.

Embarazo y lactancia

No existen estudios adecuados y controlados sobre el uso de doxiciclina en mujeres embarazadas. La mayoría de los casos informados involucran una exposición a corto plazo, generalmente en el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, no hay datos para verificar los efectos de la terapia a largo plazo, como la que requiere el tratamiento después de la exposición al ántrax.
Un estudio de casos y controles (18 515 madres de bebés con anomalías congénitas y 32 804 madres de bebés sin anomalías congénitas) demostró una asociación débil pero estadísticamente significativa entre las malformaciones totales y el uso de doxiciclina en cualquier momento del embarazo.
La Administración de Drogas y Alimentos ha ingresado la doxiciclina de clase D para su uso en el embarazo. Esta clase incluye medicamentos en los que estudios adecuados y bien controlados u observacionales en mujeres embarazadas han mostrado un riesgo para el feto. Sin embargo, los beneficios de la terapia para la madre pueden superar el riesgo potencial para el feto. [42] [43]
La doxiciclina tomada en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede conllevar el riesgo de alteración de la pigmentación de los dientes en la descendencia.

Dado que las tetraciclinas se secretan en la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado. También debe recordarse que el uso de tetraciclinas durante el período de formación de los dientes en el niño (desde la segunda mitad del embarazo hasta la primera infancia) puede causar pigmentación dental permanente (amarillo-marrón). La decoloración anormal de los dientes se observa con mayor frecuencia después del tratamiento prolongado con tetraciclinas, aunque se han informado casos en pacientes tratados por períodos cortos y repetidos. [44] La doxiciclina, sin embargo, tiene un menor riesgo de manchar los dientes que otras tetraciclinas, debido a su menor unión al calcio. [45] [46]

Interacciones

Notas

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Bibliografía

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