testosterona | |
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nombre de la IUPAC | |
(8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) - 17-hidroxi-10,13-dimetil- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15, 16,17- dodecahidrociclopenta [ a ] fenantreno-3-ona | |
Características generales | |
Fórmula molecular o cruda | C 19 H 28 O 2 |
Masa molecular ( u ) | 288.42 |
número CAS | |
Número EINECS | 200-370-5 |
código ATC | G03 |
PubChem | 6013 |
Banco de medicamentos | DB00624 |
SONRISAS | C[C@]43CCC(=O)\C=C4\C
C[C@@H]1[C@@H] 3CC[C@]2(C)[C@@H](O)C C[C@@H]12 |
Datos farmacocinéticos | |
biodisponibilidad | Bajo |
Metabolismo | Hígado Testículos Próstata |
Excreción | Orina (90%) Heces (6%) |
Información de seguridad | |
Símbolos de peligro químico | |
peligro | |
Frases H | 350 - 361 |
Consejo P | 201 - 281 - 308 + 313 [1] |
La testosterona es una hormona esteroide del grupo de los andrógenos producida principalmente por las células de Leydig ubicadas en los testículos y, en menor medida, por los ovarios y la corteza suprarrenal . Su producción está muy influenciada por la hormona luteinizante LH . También está presente en mujeres que, en comparación con los hombres, tienen una mayor tendencia a convertir esta hormona en estrógeno . La terminación -uno se debe a la presencia de un grupo cetona CO en el átomo C3 del primer anillo del carbono [A] del esteroide.
En los hombres es responsable del desarrollo de los órganos sexuales (diferenciación del testículo y de todo el aparato genital ) y de los caracteres sexuales secundarios, como la barba , la distribución del pelo , el timbre de la voz y la fuerza muscular. La testosterona en la pubertad también interviene en el desarrollo esquelético, limitando el alargamiento de los huesos largos y evitando así el crecimiento excesivo de las extremidades (estimula el cierre de los puntos de crecimiento presentes entre la epífisis y la diáfisis ).
En los hombres adultos, los niveles de testosterona juegan un papel muy importante con respecto a la sexualidad , el sistema musculoesquelético, la vitalidad y la buena salud, pensada sobre todo como protección frente a enfermedades metabólicas como la hipertensión y la diabetes mellitus y según estudios recientes también sobre la depresión . Ayuda a asegurar la fertilidad ya que estimula la maduración de los espermatozoides en los testículos. También influye en la calidad y cantidad de los espermatozoides producidos ya que actúa sobre los conductos seminales y la próstata , que son los encargados de la producción de espermatozoides. La producción diaria de testosterona en humanos varía de 5 a 7 miligramos, pero a partir de los 30 años tiende a disminuir anualmente en un 1%.
La testosterona también regula el deseo y la satisfacción sexual: de hecho, tiene la función de implementar el "apetito" sexual. La falta de libido (deseo sexual) a menudo se asocia con la disfunción de la testosterona. Esto también se destacó para el deseo sexual femenino luego de su disminución en el período posmenopáusico. La testosterona se usa farmacológicamente tanto en hombres como en mujeres si hay alteraciones en sus niveles.
La testosterona está presente en todos los vertebrados a excepción de los peces que reemplazan esta hormona con 11-cetotestosterona .
La testosterona es la principal hormona masculina y es:
Su función principal es:
La síntesis de testosterona varía mucho con la edad:
Debido a los "desajustes" de los procesos metabólicos de síntesis y eliminación, existe una gran variación diaria (circadiana)
La testosterona tiene funciones fisiológicas (junto con otras hormonas y factores) principalmente metabólicas y sexuales.
abundancia | falta | consecuencias de la falta | riesgos de patologías |
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osteopoyesis ↑ | osteoclastos ↑ osteoblastos ↓ |
Disminuye la resistencia ósea y aumenta el riesgo de osteoporosis. | hacia el sistema musculoesquelético |
proteoneogénesis ↑ | síntesis de tejidos ↓ | la fuerza muscular disminuye | hacia el sistema musculoesquelético |
lipólisis ↑ | lipogénesis ↑ | aumenta la grasa corporal | hacia el sistema musculoesquelético |
hematopoyesis ↑ | eritrocitos ↓ | cansancio, agotamiento | hacia el sistema cardiovascular |
vasoprotección | depósitos de buques | riesgos ateroscleróticos | hacia el sistema cardiovascular |
normotensión | hipertensión o hipotensión | riesgos cardiacos | hacia el sistema cardiovascular |
tolerancia a la glucosa ↑ | tolerancia a la glucosa ↓ | riesgos de la diabetes II | síndromes metabólicos |
lujuria ↑ | lujuria ↓ | riesgo de pérdida del apetito sexual | sexual, psíquica, conductual |
agresión ↑ | depresividad ↑ | riesgo de desgana, depresividad | sexual, psíquica, conductual |
La testosterona es una de las principales hormonas anabólicas, junto con el eje GH / IGF-1 y la insulina . Producida principalmente por el testículo y en menor medida por el ovario y la glándula suprarrenal , favorece el paso de aminoácidos a las células musculares, pero a diferencia del eje GH/IGF-1, tiene una acción más hipertrófica (aumento del volumen de la célula muscular) a través de un aumento del citoplasma , más que de una acción hiperplásica (aumento del número de células musculares), esto favorecido principalmente por el IGF-1. Tiene un efecto menor sobre la proliferación de células óseas (favorecida en cambio por GH/IGF-1), pero afecta principalmente a la acumulación de aminoácidos en el músculo esquelético, siendo androgénico particularmente en el pene y el clítoris [6] . Tiene una fuerte inhibición de la resistencia a la insulina, por lo que aumenta la sensibilidad del tejido muscular para captar nutrientes, especialmente aminoácidos.
La testosterona ya es sintetizada por el feto a partir de la sexta semana de gestación en cantidades que rondan los 0,5 mg/día. En esta etapa promueve el crecimiento óseo y muscular y es responsable de la diferenciación sexual.
Se observan diferencias individuales de ± 15% entre individuos poco o muy viriles: un varón poco viril alcanza a los veinte años una producción de testosterona igual a la que tiene todavía un varón muy viril a los sesenta.
Las seroconcentraciones no son "paralelas" a la síntesis, pues además de la cantidad de testosterona sintetizada, existen también complejos mecanismos de transformación y disposición metabólica sobre la concentración sanguínea.
La testosterona es sintetizada por las células de Leydig en el intersticio testicular a partir del colesterol. La mayoría luego se une a la albúmina y la globulina transportadora de hormonas sexuales en sangre (SHGB).
La metabolización se caracteriza por dos mecanismos:
Además, debido a los "desajustes" de los procesos de síntesis y conversión/eliminación, existe una gran variación diaria (circadiana):
la testosteronamia alcanza un mínimo alrededor de la 1:00 am. Poco después de la regulación provoca un aumento notable en la síntesis a medida que disminuye la descomposición, lo que aumenta rápidamente la testosterona hasta las 6:00 ÷ 12:00. Por la tarde prevalecen los procesos metabólicos en descomposición y la testosterona cede lentamente hasta la 1:00 am.
Las células de Leydig, estimuladas por la hormona lútea LH de la glándula pituitaria, producen testosterona a partir del colesterol en el intersticio de los testículos y la suministran a los túbulos seminíferos para la regulación de la espermatogénesis.
Una parte se utiliza para la síntesis periférica de dihidrotestosterona y estradiol, otra se metaboliza para su eliminación.
La testosterona y el estradiol circulantes "frenan" la producción de la hormona luteínica LH, la hormona foliculoestimulante FSH y la hormona liberadora de gonadotropina corriente arriba.
A través de este circuito regulador se establece un ritmo circadiano (diario) de concentración de testosterona en el suero sanguíneo.
En el pasado se pensaba que la testosterona tenía funciones puramente sexuales; Recientemente se ha descubierto que su función va mucho más allá de la mera sexualidad e involucra a todo el cuerpo. Se ha visto, por ejemplo, que la testosterona contribuye a la regulación del crecimiento muscular y óseo, de algunos aspectos conductuales y anímicos, de la resistencia a la insulina, de la sudoración, del metabolismo del colesterol, etc.
La deficiencia de testosterona ( hipogonadismo ) está asociada con muchas enfermedades como la disfunción eréctil , la demencia , la osteoporosis , la diabetes mellitus tipo 2 , la obesidad , las enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico .
La deficiencia de testosterona e IGF-I aumenta la mortalidad y las posibilidades de colapso cardiovascular , particularmente cuanto menor es la relación testosterona / cortisol e IGF-I / cortisol, mayores son estos riesgos [7] [8]
El hipogonadismo es una condición que puede derivar en diabetes mellitus, y también se ha visto que en hombres hipogonadales la ingesta de testosterona disminuye la resistencia a la insulina y mejora el cuadro glucémico [3] [9] [10] .
La testosterona unida a SHBG no está biodisponible. La testosterona biodisponible es la suma de la testosterona libre (DHT) y la testosterona unida a la albúmina.
Hay varios análisis de sangre para determinar la testosterona total en suero , pero los valores deben usarse con precaución ya que no incluyen la testosterona metabólicamente activa.
Por el contrario, la testosterona libre es sintomática y diagnósticamente más fiable. La medición directa es muy costosa y varía mucho entre laboratorio y laboratorio. Sin embargo, existe una determinación indirecta a través de un cálculo entre testosterona total , albúmina y SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales).
Hay una pequeña calculadora en el sitio web de ISSAM sobre esto que calcula la testosterona libre y biodisponible a partir de los valores de testosterona total y SHBG :
testosterona libre biodisponible = f (testosterona total, albúmina, SHBG) |
No se estableció un límite inferior "normal", pero se llegó al siguiente acuerdo entre especialistas:
Dadas las fuertes variaciones circadianas, es preferible que las muestras se tomen por la mañana (aunque no esté definido en la literatura referenciada).
Testosterona total | Testosterona libre | |
> 12 nmol/l (346 ng/dl) | > 250 pmol/l (72 pg/ml) | Abundancia |
<8 nmol/l (231 ng/dl) | <180 pmol/l (52 pg/ml) | Falta |
Ya los antiguos egipcios realizaron estudios sobre los efectos terapéuticos y sobre los poderes adquiridos por los testículos; [11] Plinio el Viejo definió el pene de asno empapado en aceite como útil para el fortalecimiento sexual ; no sólo en la cuenca mediterránea florecieron los estudios médicos y fisiológicos, ya que incluso en la India hacia el siglo II a.C. el conocido doctor Susruta en sus textos ayurvédicos aconsejaba la ingestión de sustancias testiculares para el tratamiento de la impotencia . El médico persa del siglo VIII d. C. , Johannes Mesuè el Viejo, señaló un peculiar extracto testicular para mejorar el deseo sexual.
En períodos más recientes, primero el fisiólogo francés Claude Bernard en 1855 y sobre todo su compatriota Charles Brown-Sequard en 1889 formularon la hipótesis de la secreción endógena integradora para permitir la organoterapia. Brown-Sequard es considerado uno de los padres de la endocrinología moderna , ya que intuyó la existencia de sustancias capaces de realizar la función de controladores y reguladores fisiológicos, además de secretadas por el propio organismo. [11] Brown-Sequard difundió libremente diversas muestras de líquido extraído de los testículos de perros y otros conejillos de Indias y gracias a este impulso se activó el ambiente médico-científico de todo el mundo en investigaciones que encabezaron al futuro Nobel Fritz Pregl , hacia el difunto XIX , a los experimentos destinados a comprobar la mejora del rendimiento físico inducida por sustancias testiculares.
Los primeros trasplantes testiculares se realizaron alrededor de 1913 y en 1918 el cirujano Loe L. Stanley inició una larga serie de operaciones a sus pacientes particulares, los internos de la prisión de San Quentin en California , llegando a conclusiones favorables sobre el bienestar brindado a sus pacientes [11]
En los años treinta varios grupos de investigación se dedicaron al descubrimiento de los factores androgénicos presentes en los testículos: entre los primeros estuvo en 1935 el equipo de Ernst Laqueur que publicó Sobre la hormona masculina cristalina de los testículos , el de Leopold Ruzicka (Nobel) con el 'artículo sobre la preparación artificial de la hormona testicular testosterona , y el de Adolf Butenandt (Nobel) con el informe Un método para preparar testosterona a partir del colesterol . [11] A partir de este momento comenzó la era del uso de testosterona sintética.
La testosterona está principalmente indicada en la terapia del hipogonadismo .
A nivel de investigación científica parece tener una eficacia prometedora contra el infarto , las enfermedades cardiovasculares [12] , la anemia [13] , la diabetes mellitus [3] [9] [10] , la osteoporosis y otras enfermedades metabólicas [13] , la depresión [ 14] .
En los EE. UU., Canadá y Nueva Zelanda después de 2010 hubo un aumento explosivo en las ventas de testosterona en el envejecimiento y los problemas relacionados con la edad. Los medicamentos a base de testosterona se han estudiado y aprobado en formas de hipogonadismo con niveles bajos de testosterona endógena. Al sugerir que los niveles bajos de testosterona se correlacionan con el envejecimiento y con la libido masculina baja , se ha ejercido una presión "indebida" sobre la población sobre la posibilidad de "resolver" un problema típico de la edad, de acuerdo con una estrategia típica de promoción de enfermedades . Además, se ha intentado desplazar el valor patológico del nivel sérico de testosterona circulante actuando sobre las categorías de médicos especialistas. [15]
La testosterona se usa en la terapia hormonal junto con la cirugía plástica en el proceso de transición FtM de mujer a hombre. El objetivo es masculinizar el cuerpo. Esta terapia dura toda la vida, disminuyendo la dosis a medida que envejece.
En sujetos hipogonadales menores de 40 años, tomar testosterona con fines clínicos implica una baja frecuencia de efectos secundarios graves [16] , sin embargo, a menudo causa ginecomastia (debido a la conversión de esta hormona en estrógeno), ablandamiento de los testículos y reducción de la síntesis de gonadotropinas hipofisarias ( LH y FSH ) con la consiguiente inhibición de la producción endógena de testosterona [13] .
En el pasado se creía que la testosterona, por tanto también la ingesta de la misma, podía aumentar el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares , sin embargo se ha visto que esta hipótesis no solo era falsa, sino que incluso era cierta lo contrario: el uso de esta sustancia redujo estos riesgos [13] .
La testosterona puede elevar el valor del hematocrito , que en exceso puede causar trombosis, por lo que quienes la usan deben controlar este parámetro con regularidad [13] .
La mayoría de los estudios no encontraron un mayor riesgo de cáncer de próstata entre los sujetos que toman testosterona, sin embargo, la ingesta de esta sustancia debe evaluarse cuidadosamente y posiblemente monitorearse en personas que tienen cáncer de próstata o que están familiarizadas con esta enfermedad [13] .
Aunque los hombres tienen más testosterona y son más agresivos que las mujeres, parece que los delincuentes generalmente no tienen niveles de testosterona más altos que las personas del mismo sexo que no son delincuentes, por lo que no existe una asociación estadística entre los niveles de testosterona en humanos y la agresión [17] . En general se ha visto que en algunos casos, si la ingesta eleva excesivamente los niveles de testosterona (como ocurre en algunos deportistas) es posible un aumento de la agresividad, lo que en cambio no se produce si la ingesta va dirigida a tratar el hipogonadismo y si se mantienen las concentraciones hormonales. normal, en estos casos solo se puede tener una mejoría en el estado de ánimo y mayor determinación para afrontar la vida diaria [18] .
La testosterona es una de las sustancias prohibidas durante los deportes de competición tanto en el entrenamiento como en la competición (The 2007 Prohibited List World Anti-Doping Code), su uso con fines deportivos se considera dopaje .