Rivaroxabán

rivaroxabán
nombre de la IUPAC
( S ) -5-cloro- N - {[2-oxo-3- [4- (3-oxomorfolin-4-il)
fenil] oxazolidin-5-il] metil} tiofeno-2-carboxamida
Características generales
Fórmula molecular o crudaC 19 H 18 ClN 3 O 5 S
Masa molecular ( u )435.882
número CAS366789-02-8
Número EINECS685-132-2
código ATCB01 AX06
PubChem6433119
Banco de medicamentosDB06228
SONRISASc1cc(ccc1N2CCOCC2=O)N3C[C@@H](OC3=O)CNC(=O)c4ccc(s4)Cl
Datos farmacológicos
Método de
administración		oral
Datos farmacocinéticos
biodisponibilidad80% -100%; Cmax = 2–4 horas (10 mg por vía oral)
MetabolismoMecanismos independientes de CYP3A4 , CYP2J2 y CYP
Media vida7-11 horas
Excreción2/3 se metaboliza en el hígado y 1/3 se elimina sin cambios
Información de seguridad

Rivaroxabán (también conocido como BAY 59-7939 en fase experimental ) es un anticoagulante oral desarrollado por la compañía farmacéutica Bayer . [1] Es el primer anticoagulante disponible que actúa como un inhibidor directo del factor Xa activo por vía oral. [2]

Pertenece a la familia de fármacos denominados Nuevos anticoagulantes orales (NAO) .

El fármaco se utiliza para la prevención del tromboembolismo venoso después de alguna cirugía ortopédica y en la práctica clínica; No se requiere el control de los parámetros de coagulación durante el tratamiento con rivaroxabán. [3] En Italia, el medicamento es vendido por Bayer bajo el nombre comercial de Xarelto, en forma farmacológica de tabletas recubiertas de 10, 15 y 20 mg y es reembolsable por el Servicio Nacional de Salud (clase A).

Farmacodinámica

Rivaroxabán es un inhibidor directo y muy selectivo del factor Xa. [4] La inhibición del factor Xa producido por la molécula bloquea la vía común de la cascada de la coagulación . De esta forma se inhibe la formación de trombina y, en consecuencia, el desarrollo de trombos. Rivaroxabán no tiene efectos inhibitorios directos sobre la trombina (factor IIa), ni inhibe directamente la agregación plaquetaria . [5] [6]

Farmacocinética

Después de la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de rivaroxaban parece ser alta (80% - 100%). [7] La ​​concentración plasmática máxima ( Cmax ) se alcanza dentro de las 2 a 4 horas posteriores a la toma de la tableta. La ingesta simultánea de alimentos, para dosis bajas, no afecta ni el área bajo la curva (AUC) ni la concentración máxima. Por lo tanto, rivaroxabán se puede tomar con o sin alimentos. Debido a la absorción reducida, se determinó una biodisponibilidad oral del 66 % en ayunas para el comprimido de 20 mg. Cuando los comprimidos de 20 mg se tomaron con alimentos, se observaron aumentos del 39 % en el AUC medio en comparación con la toma del comprimido en ayunas; esto indica una absorción casi completa y una alta biodisponibilidad oral. Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos [8] . La variabilidad interindividual en la farmacocinética de rivaroxabán oscila entre el 30 % y el 40 %. La unión a proteínas plasmáticas es alta y aproximadamente del 92 % al 95 %, lo que afecta particularmente a la albúmina sérica . Rivaroxabán se metaboliza en el cuerpo humano a través de CYP3A4 , CYP2J2 y otros mecanismos independientes de CYP. La vida media de la droga varía entre 7 y 11 horas. Aproximadamente el 50 % del fármaco se excreta a través de la orina , y el 30 % de la dosis administrada se excreta directamente en la orina como principio activo inalterado. En cambio, el 10% restante se elimina por vía fecal . Las concentraciones plasmáticas en promedio son más altas en sujetos de edad avanzada que en sujetos jóvenes, posiblemente relacionado con una depuración renal reducida. Sin embargo, los datos no tienen relevancia clínica y no es necesario ajustar la dosis . [9] [10]

Usos clínicos

El fármaco se utiliza en la prevención del tromboembolismo venoso ( trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar ) en sujetos adultos con alto riesgo, ya que se someten a cirugía ortopédica para reemplazo electivo de cadera o rodilla . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

A partir de septiembre de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) [17] indicó rivaroxabán y luego la Comisión Europea lo aprobó para su uso en dos nuevas indicaciones:

En Italia, para patologías previas, está prescrito desde 2013, reconociendo así las sentencias de la Comisión Europea.

En la prevención del tromboembolismo venoso tras la cirugía y en el tratamiento del tromboembolismo venoso y arterial agudo, también se puede recurrir a otros fármacos, como la heparina, las heparinas de bajo peso molecular y los antagonistas de la vitamina K. Definió cuál es el verdadero campo de aplicación. de la nueva clase de anticoagulantes, los inhibidores directos del factor Xa. [25] [26]

Efectos secundarios y efectos no deseados

Durante el tratamiento con rivaroxabán los efectos adversos notificados con mayor frecuencia fueron: náuseas, xerostomía, vómitos, dispepsia, estreñimiento o diarrea, dolor abdominal. En algunos sujetos hay aumento de GGT y transaminasas (AST y ALT) y más raramente de amilasa , lipasa , bilirrubinemia , LDH , fosfatasa alcalina . El uso de rivaroxabán se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano. Tales hemorragias, si son significativas, pueden inducir posteriormente anemia. Las hemorragias incluyen hematomas , hemorragias del tracto gastrointestinal (gingival, rectal, hematemesis ), hematuria , hemorragias del tracto genital y menorragia , epistaxis , hemorragia conjuntival. Actualmente no se sabe con qué frecuencia puede ocurrir sangrado en un órgano crítico (como el cerebro).

En septiembre de 2013, AIFA emitió una nota informativa consensuada con la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en la que se destaca que rivaroxabán no requiere monitorización rutinaria de la actividad anticoagulante, pero que, no obstante, los estudios clínicos y post-comercialización han demostrado que el sangrado mayor Los eventos, y entre estos los eventos fatales en sí mismos, no se limitan al uso de antagonistas de la vitamina K o heparinas de bajo peso molecular (HBPM) solos, sino que también son significativamente elevados para rivaroxabán y los nuevos anticoagulantes orales. [27]

Contraindicaciones

Rivaroxabán está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes . Existe una contraindicación para su uso en sujetos con sangrado clínicamente significativo en progreso y en aquellos que padecen enfermedad hepática asociada con coagulopatía y riesgo de sangrado. [28] También debe evitarse en mujeres embarazadas o lactantes .

Dosis terapéuticas

En adultos, la dosis recomendada para la prevención del ictus y la embolia sistémica es de 10-15 mg de rivaroxabán una vez al día por vía oral. La primera ingesta debe realizarse dentro de las 6-10 horas posteriores a la cirugía, siempre que se haya garantizado la hemostasia. La duración del tratamiento depende de la estratificación del riesgo de tromboembolismo venoso y está relacionada con el tipo de cirugía ortopédica. Por lo tanto:

Para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y el tratamiento de la embolia pulmonar (EP), la dosis recomendada es en lugar de 15 mg, dos veces al día, durante las tres primeras semanas. Posteriormente, se debe tomar una dosis de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento (que puede ser "corta", es decir, que no supere los 3 meses, o "larga", es decir, más larga) debe individualizarse sopesando cuidadosamente los beneficios esperados del tratamiento en relación con el riesgo de hemorragia. El medicamento se puede tomar independientemente de las comidas. Rivaroxabán debe utilizarse con precaución en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) mientras que no se recomienda su uso en sujetos con enfermedad hepática asociada a coagulopatía y riesgo de hemorragia clínicamente significativo.

Sobredosis

Pueden producirse complicaciones hemorrágicas, incluidas las graves, en caso de sobredosis de rivaroxabán. En caso de ingesta reciente, se puede utilizar el uso de carbón vegetal activado para reducir la absorción. Además de posponer la siguiente administración, se debe considerar la suspensión del tratamiento. Cualquier sangrado en curso debe tratarse de la manera más adecuada, por ejemplo, mediante compresión mecánica o mediante la sustitución de líquidos y soporte hemodinámico con transfusiones de sangre o hemoderivados . Ni el sulfato de protamina ni la vitamina K parecen afectar la actividad anticoagulante del fármaco. No existe un antídoto específico disponible que pueda antagonizar los efectos de rivaroxabán. El nuevo antídoto para el fármaco Eliquis (apixabán) está a punto de ser aprobado por la Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos [29] . El antídoto, denominado Andexanet Alfa (PRT064445), también se utilizará para rivaroxabán, ya que es capaz de bloquear la acción de los inhibidores del factor Xa de la coagulación , y su lanzamiento al mercado está previsto para 2016 [30] .

Notas

  1. ^ E. Perzborn, J. Strassburger; A. Wilmen; J. Pohlmann; S. Roehrig; KH. Schlemmer; A. Straub, Estudios in vitro e in vivo del nuevo agente antitrombótico BAY 59-7939, un inhibidor oral directo del factor Xa. , en J Thromb Haemost , vol. 3, núm. 3, marzo de 2005, págs. 514-21, DOI : 10.1111/j.1538-7836.2005.01166.x , PMID  15748242 .
  2. ^ D. Kubitza, M. Becka; B. Voith; M. Zuehlsdorf; G. Wensing, Seguridad, farmacodinámica y farmacocinética de dosis únicas de BAY 59-7939, un inhibidor oral directo del factor Xa. , en Clin Pharmacol Ther , vol. 78, núm. 4, octubre de 2005, págs. 412-21, DOI : 10.1016/j.clpt.2005.06.011 , PMID  16198660 .
  3. ^ AG. Turpi, WD. Pescador; K.A. Bauer; LM. Kwong; MW. Irvin; P. Kälebo; F. Misselwitz; M. Gent, BAY 59-7939: un inhibidor oral directo del factor Xa para la prevención del tromboembolismo venoso en pacientes después de un reemplazo total de rodilla. Un estudio de rango de dosis de fase II. , en J Thromb Haemost , vol. 3, núm. 11, noviembre de 2005, págs. 2479-86, DOI : 10.1111/j.1538-7836.2005.01602.x , PMID  16241946 .
  4. ^ E. Perzborn, S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux, Rivaroxabán: un nuevo inhibidor oral del factor Xa. , en Arterioscler Thromb Vasc Biol , vol. 30, núm. 3, marzo de 2010, págs. 376-81, DOI : 10.1161/ATVBAHA.110.202978 , PMID  20139357 .
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