ciclofosfamida | |
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nombre de la IUPAC | |
( RS ) - N , N -bis (2-cloroetilo) -1,3,2-oxazafosfinan-2-amina 2-óxido | |
Características generales | |
Fórmula molecular o cruda | C 7 H 15 Cl 2 O 2 N 2 P |
Masa molecular ( u ) | 261,086 g / mol |
número CAS | |
Número EINECS | 200-015-4 |
código ATC | L01 |
PubChem | 2907 |
Banco de medicamentos | DB00531 |
SONRISAS | C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl |
Datos farmacológicos | |
Método de administración | Oral Intravenoso |
Datos farmacocinéticos | |
biodisponibilidad | 75% oral |
Enlace proteico | > 60% |
Metabolismo | Hepático |
Media vida | De 3 a 12 horas |
Excreción | Renal |
Información de seguridad | |
Símbolos de peligro químico | |
peligro | |
Frases H | 301 - 350 |
Consejo P | 201 - 301 + 310 - 308 + 313 [1] |
La ciclofosfamida es un agente quimioterapéutico alquilante biscloroetilamina capaz de interferir en el ciclo celular de las células en fase de crecimiento activo o en reposo.
La ciclofosfamida se puede tomar por vía oral o parenteral . Es un profármaco inactivo hasta que una oxidasa hepática dependiente de P450 lo convierte en 4-hidroxiciclofosfamida (metabolito activo). Este compuesto puede transformarse aún más en 4-cetociclofosfamida, el principal metabolito inactivo. La 4-hidroxiciclofosfamida también está en equilibrio con otro compuesto, igualmente activo, llamado aldofosfamida, que se cataboliza en carboxifosfamida (inactiva) a través de la aldehído oxidasa mitocondrial . Por lo tanto, la aldofosfamida es transportada por el torrente sanguíneo a los tejidos sanos y neoplásicos donde, por escisión no enzimática, se transforma en acroleína y mostaza fosforamídica, dos agentes citotóxicos.
Los diversos compuestos activos y citotóxicos ejercen su acción uniéndose al nitrógeno 7 y al oxígeno 6 de la guanina y en menor medida a la adenina (nitrógeno 1 y 3) y citosina (nitrógeno 3). La guanina alquilada pierde afinidad por la citosina y tiende a unirse a la timina formando pares aberrantes; por lo tanto, el sistema de reparación celular conduce a la escisión de la guanina (purificación) con las consiguientes alteraciones genómicas que desencadenan la apoptosis . Estos compuestos también pueden interactuar con la desoxirribosa y los fosfatos que forman el andamio del ADN .
La ciclofosfamida es el agente alquilante más utilizado. Aunque tiene actividad antineoplásica y, por lo tanto, se usa a menudo para el tratamiento de tumores (es particularmente eficaz en formas de cáncer que involucran el sistema inmunitario), encuentra su mayor uso en enfermedades autoinmunes como fármaco inmunosupresor. Encontrar indicación para:
A dosis altas (más de 120 mg/kg por infusión intravenosa durante varios días) también puede ser capaz de inducir tolerancia específica hacia nuevos antígenos .
La ciclofosfamida también se ha probado en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica . [3]
Los efectos adversos más comunes asociados con el uso de ciclofosfamida son