| S-adenosil metionina | |
|---|---|
| nombre de la IUPAC | |
| (2S) -2-amino-4 - [[(2S, 3S, 4R, 5R) -5- (6-aminopurina-9-il) -3,4-dihidroxixolano-2-il] metil-metilsulfonio] butanoato | |
| Nombres alternativos | |
| Mismo | |
| Características generales | |
| Fórmula molecular o cruda | C 15 H 22 N 6 O 5 S |
| Masa molecular ( u ) | 399.447 |
| número CAS | |
| Número EINECS | 249-946-8 |
| PubChem | 9865604 |
| Banco de medicamentos | DB00118 |
| SONRISAS | C[S+](CCC(C(=O)[O-])N)CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)O)O |
| Información de seguridad | |
| Frases H | --- |
| Consejo P | --- [1] |
La S -adenosil metionina ( SAM ) es una coenzima involucrada en las reacciones de transferencia de grupos metilo en los sistemas biológicos (un proceso llamado metilación ). SAM fue descrito por primera vez en 1952 por el científico italiano Giulio Cantoni . [2] La molécula es sintetizada en sistemas biológicos por la enzima metionina adenosiltransferasa ( número EC 2.5.1.6 [3] ) a partir de trifosfato de adenosina (ATP) y metionina . SAM también se conoce con el nombre ademetionine o SAMe .
El grupo metilo (CH 3 ) unido al azufre de SAM es químicamente reactivo. Esto permite la donación de este grupo a una segunda molécula (una reacción de transmetilación ). Más de 40 reacciones metabólicas, típicamente catalizadas por enzimas llamadas metiltransferasas , involucran la transferencia de un metilo de SAM a varios sustratos biológicos como ácidos nucleicos , proteínas y lípidos .
SAM también participa en la biosíntesis de numerosas hormonas y neurotransmisores relacionados con el estado de ánimo (como la dopamina y la serotonina ). Las metiltransferasas también son responsables de agregar metilos a los hidroxilos en la posición 2 'del primer y segundo nucleótido adyacentes a la tapa 5' del ARNm . [4] [5]
Otra función importante de SAM está dentro de la síntesis de poliaminas . En este caso, la adenosilmetionina descarboxilasa ( número EC 4.1.1.50 [6] ) descarboxila la SAM para formar S -adenosil-metioninamina . Este compuesto luego dona su grupo n-propilamina para la biosíntesis de poliaminas como la espermidina y la espermina de la putrescina . [7]
Las reacciones que producen, consumen y regeneran SAM se denominan ciclo complejo de SAM. En el primer paso de este ciclo, las metilasas dependientes de SAM (pertenecientes a la sub-subclase de enzimas EC 2.1.1 ) utilizan una molécula como sustrato y producen S -adenosil homocisteína . [8] Luego se hidroliza a homocisteína y adenosina por la adenosilhomocisteinasa ( EC número 3.3.1.1 [9] ). La homocisteína se recicla posteriormente a metionina a través de la transferencia de un metilo de una molécula de 5-metiltetrahidrofolato , mediado por metionina sintasa ( número EC 2.1.1.13 [10] ) o por 5-metiltetrahidropteroiltriglutamato-homocisteína S-metiltransferasa ( CE número 2.1 .1.14 [11] ). La metionina se puede convertir posteriormente en SAM mediante la metionina adenosiltransferasa, completando el ciclo. [12]
Debido a sus numerosas implicaciones biológicas, la S -Adenosil Metionina ha sido probada en el tratamiento de diversas patologías (especialmente depresión, artrosis y enfermedades hepáticas), aunque aún no se ha obtenido evidencia experimental suficiente para indicarla como tratamiento de primera línea para alguna de ellas. de ellos. Con este fin, se vende como complemento alimenticio en Italia desde 1979. [13]
Los suplementos orales tienen una biodisponibilidad muy baja , por lo que se han realizado muchos estudios con formas inyectables del compuesto. De todas las formas, las cápsulas entéricas de la sal "SAMe tosylate disulfate" parecen tener la mayor biodisponibilidad. [14] El compuesto, después de ingerir una dosis de 1 gramo, alcanza su pico plasmático en 4-5 horas, mientras que la vida media es de unos 100 minutos. [15] No se une de forma significativa a las proteínas plasmáticas , [16] es capaz de atravesar de forma eficaz la barrera hematoencefálica y, por tanto, llegar al sistema nervioso. [17] Es absorbido por las células a través de un sistema de transporte activo y no por difusión pasiva, gracias al transportador de folato y biopterina (Fola Biopterine Transporter, FBT). [18]
Más de 40 estudios han probado la capacidad de SAMe para actuar sobre los síntomas de la depresión . [19] Se cree que esta capacidad se debe a que es un intermediario esencial del ciclo del carbono, necesario para la síntesis de numerosos compuestos implicados en la neurotransmisión y en la regulación de la expresión génica . Se detectaron anomalías en el ciclo del carbono mediado por SAMe y niveles reducidos de folato en el 10-30% de los pacientes deprimidos. [20] Además, se han encontrado niveles reducidos de SAMe en el líquido cerebral en pacientes deprimidos. [21] [17]
Por lo tanto, el compuesto ha sido estudiado en el tratamiento de esta patología. Los estudios han demostrado que dosis entre 400 mg y 1600 mg por día de SAMe son superiores al placebo en el tratamiento de la depresión, mostrando en algunos estudios una eficacia comparable a algunos antidepresivos, con una mayor rapidez de acción (pocos días) y menos efectos secundarios. efectos [22] [23] y también conduce a una mejora en las capacidades cognitivas de los pacientes deprimidos. [24] Se hicieron observaciones similares al observar la actividad eléctrica cerebral de pacientes sanos que recibieron imipramina (un antidepresivo ) y SAMe por infusión venosa. [25] Estos resultados son particularmente evidentes en las primeras semanas de tratamiento, donde SAMe, según los resultados de un estudio en el que se utilizó a dosis de 1600-3200 mg por día, sería más eficaz que citalopram en las primeras 12 semanas de tratamiento. ; sin embargo se encontró que a partir de la semana 12 los resultados se revierten y el citalopram es más efectivo a largo plazo, por lo que se concluyó que SAMe puede recomendarse en el tratamiento de las depresiones especialmente a corto plazo. [26] También se han obtenido resultados similares en el tratamiento de la depresión asociada con la enfermedad de Parkinson . [27]
El compuesto también se ha estudiado en asociación con un ISRS, a una dosis entre 800-1600 mg por día repartidos en 2 tomas diarias, para aumentar la eficacia de estos fármacos antidepresivos, mostrando una mejora en los resultados en comparación con los pacientes tratados solo con ISRS. [28] incluso en aquellos resistentes al tratamiento. [29]
EsquizofreniaLos estudios han investigado la eficacia del compuesto en el tratamiento de la esquizofrenia . En particular, un estudio de 8 semanas mostró que el tratamiento con SAMe en una dosis de 800 mg por día provocó una mejora en la calidad de vida (medida con una escala de calificación especial llamada QLS) y una disminución en el comportamiento agresivo en pacientes que muestran una polimorfismo de la enzima COMT que provoca su hipoactividad. Este polimorfismo se ha relacionado con el comportamiento agresivo de los pacientes esquizofrénicos. [30]
La osteoartritis es una enfermedad degenerativa del cartílago articular que a menudo se trata con AINE antiinflamatorios para reducir la inflamación y el dolor. Varios estudios han demostrado cómo SAMe puede tener un efecto positivo sobre los síntomas de esta patología, según algunos de los cuales son comparables a los de los antiinflamatorios orales. Varios metaanálisis de estudios han confirmado este efecto terapéutico para tratamientos con 1200-1800 mg al día de SAMe repartidos en 3 tomas diarias, aunque se ha encontrado que en los estudios "abiertos" hay mejores resultados que en los ciegos, una señal que podría haber una influencia del efecto placebo en los resultados obtenidos. [31] [32]
En un estudio comparativo doble ciego realizado en Italia, a la dosis de 1200 mg por día, después de 30 días fue significativamente más eficaz que el placebo pero menos que el naproxeno (750 mg), disminuyendo el dolor diurno en un 40% y funcional en un 24%. limitación en el movimiento; [33] en un estudio, después del segundo mes, fue tan efectivo como el celecoxib para disminuir el dolor, la hinchazón y el deterioro funcional; [34] en otro estudio (1200 mg por día) después de 8 semanas de tratamiento demostró ser tan efectivo como la nabumetona (1000 mg). [35]
De estos estudios surge que SAMe es más eficaz que el placebo y quizás en un grado comparable a los antiinflamatorios AINE (pero con mayor tolerabilidad que éstos) en el tratamiento de la artrosis pero con una latencia de acción de varias semanas.
Numerosos estudios han investigado la utilidad del compuesto en el tratamiento de enfermedades hepáticas como la hepatitis alcohólica o la esteatosis hepática. En un estudio multicéntrico se encontró que la suplementación con SAMe a una dosis de 1200 mg por día en pacientes con cirrosis hepática durante 2 años disminuyó la tasa de trasplante y muerte por empeoramiento de la enfermedad del 29% al 12%, en particular en pacientes con enfermedad en etapa temprana. [36]
En un estudio se probó como protector hepático frente a la toxicidad inducida por la quimioterapia, donde se demostró que era capaz de contener el aumento de los niveles de los parámetros sanguíneos de AST, ALT y LDH en comparación con los pacientes no tratados, sin interferir significativamente en la eficacia de la terapia. . [37]
En un estudio se mostró eficaz, a la dosis de 1g/día, en el tratamiento de la colestasis del embarazo pero en menor medida que el tratamiento con ácido ursodesoxicólico (UDCA) a la dosis de 600 mg al día. [38] Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de este compuesto durante el embarazo. [39]
El pegilato de IFNa es un fármaco que a veces se utiliza en las primeras etapas de la infección por hepatitis C debido a la importancia del IFNa natural en la mediación de la virulencia y la respuesta inmunitaria; Los donantes de grupos metilo como DAMe y betaína (un derivado de la colina) parecen amplificar la respuesta de IFNa en el núcleo a través de la vía JAK-STAT, ya que el virus sobreexpresa la proteína fosfatasa A2 (PP2Ac), que a su vez suprime PRMT1 (una molécula que conserva la acción de STAT1 en la vía metabólica JAK-STAT gracias a la metilación); Se cree que la suplementación con un donante de grupos metilo elude este mecanismo inhibidor. [40] En un estudio, agregar SAMe (1200 mg por día) al tratamiento estándar con IFNa \ ribavirina aumentó la tasa de respuesta al tratamiento de 14 % a 58 % a corto plazo; [41] en un segundo ensayo se observó que la adición de SAMe al tratamiento estándar permitió detectar niveles no medibles del virus en el 48 % de los pacientes que previamente no respondían, después de 48 semanas de tratamiento combinado. [42]
Sin embargo, se ha demostrado que este compuesto es capaz de estimular el crecimiento de Pneumocystis carinii que puede ser responsable de infecciones en pacientes inmunocomprometidos. [39]
La molécula es el principio activo de un fármaco comercializado en Italia con el nombre de Samyr que entra en la categoría de antidepresivos de clase C (es decir, a cargo total del paciente) mientras que en Estados Unidos se considera un complemento alimenticio .
También hay a la venta numerosos suplementos a base de SAMe para el tratamiento del mal humor y los estados de ánimo negativos en general. En algunos casos, sin embargo, la cantidad de ingrediente activo presente en estas formulaciones es muy baja y por lo tanto insuficiente para el propósito terapéutico. [43]