Fibrosis

La fibrosis representa la reparación del daño tisular al reemplazar las células parenquimatosas con tejido conectivo .

Descripción

Esto ocurre cuando hay destrucción de los tejidos con daño tanto de las células parenquimatosas como del estroma , como ocurre por ejemplo en la inflamación necrotizante que caracteriza a la inflamación crónica.

En consecuencia, la reparación no puede tener lugar mediante la regeneración de las células del parénquima, ni siquiera en los órganos cuyas células son capaces de regenerarse.

El depósito de tejido conjuntivo conduce a la fibrosis ya la aparición de cicatrices en los órganos cuyas células son capaces de regenerarse.

En este proceso se identifican cuatro momentos:

1. angiogénesis : formación de nuevos vasos sanguíneos ;
2. migración y proliferación de fibroblastos ;
3. depósito de matriz extracelular ;
4. remodelación: maduración y organización del tejido fibroso.

Como muchos otros fenómenos biológicos, el proceso reparador también puede ser modulado en relación a la severidad/extensión del daño; un agente levemente dañino que provoca solo una respuesta inflamatoria/exudativa limitada (como en el caso de las quemaduras de primer grado) será seguido por el fenómeno de resolución, que consiste en la reabsorción del exudado por la circulación linfática y en la restauración de la anterior. condiciones hemodinámicas al daño. En caso contrario, un agente etiológico particularmente agresivo y/o persistente puede provocar una pérdida neta de tejido biológico por daño directo o como consecuencia de fenómenos necróticos resultantes de la prolongación del proceso inflamatorio; en este caso se activarán los mecanismos responsables del proceso de curación.

Dos fenómenos distintos participan en el proceso de curación: la regeneración y la reintegración conectiva. La primera puede entenderse como la restauración de células funcionales del tejido dañado (a través de su proliferación). El segundo consiste en cambio en la sustitución de células funcionales dañadas por tejido conjuntivo. Por tanto, el grado de recuperación funcional ( restitutio ad integrum ) del tejido depende de la relación regeneración/reintegración conectiva que, a su vez, depende de la extensión del daño y del potencial regenerativo de las células dañadas. Sin embargo, en general, los daños muy extensos con pérdida de la arquitectura del estroma de sostén no pueden repararse únicamente mediante regeneración, ni siquiera en tejidos constituidos por células con alto potencial regenerativo. De ello se deduce que el proceso reparador casi siempre va acompañado de cierto grado de reintegración del tejido conjuntivo y pérdida de funcionalidad (fibrosis).

La reparación de heridas dermoepidérmicas

La cicatrización de una herida dermoepidérmica no infectada en los márgenes yuxtapuestos, como una incisión quirúrgica aséptica, ocurre por "primera intención":

• en cuestión de minutos, el estrecho espacio entre los bordes de la herida se llena de sangre coagulada que contiene fibrina y fibronectina . La parte más superficial del coágulo sufre deshidratación formando la conocida costra (escara) que evita una deshidratación excesiva y una posible infección microbiana de la herida. Más profundamente, la textura de la fibrina y la fibronectina actúa como un pegamento para mantener los bordes de la herida juntos y sirve como rastro para la migración de las células infiltrantes.
• La activación de los queratinocitos supervivientes en los bordes de la herida se observa en unas pocas horas. Estas células se mueven en la red de fibrina/fibronectina a razón de 0,5 mm por día. Además, las células del frente de migración adquieren capacidad fagocítica, consiguiendo así abrirse paso por debajo de la escara. La migración de los queratinocitos por sí sola puede asegurar la cobertura de heridas extremadamente limitadas mientras que, en la mayoría de los casos, la regeneración completa de la piel también requiere la proliferación de los propios queratinocitos.
• En 24-48 horas, la regeneración epitelial está completa, habiendo producido una fina capa de células no queratinizadas que cicatriza los bordes de la herida. Al mismo tiempo, el coágulo subyacente es invadido por leucocitos (primero neutrófilos y luego macrófagos) que, al igual que los queratinocitos, se desplazan hacia el lecho de la herida desplazándose en la trama fibrina-fibronectina siguiendo el llamado que ejercen las moléculas quimiotácticas liberadas por los diversos células activadas del daño. Una vez in situ, los leucocitos proceden a la digestión controlada del coágulo que se produce mediante la liberación de proteasas y enzimas líticas. Estas moléculas, así como los reactivos de oxígeno tóxicos, se liberan de los leucocitos también para prevenir una posible infección de la herida.
• A partir del tercer día comienza el proceso de neovascularización. Las células endoteliales de los capilares del borde de la lesión son estimuladas para proliferar y migrar hacia el lecho de la herida (lo primero que ocurre en la neoangiogénesis es la degradación proteolítica de la membrana basal del vaso preexistente; luego se produce la migración de células endoteliales, maduración y modificación de estas células que se transforman en tubos capilares.Todo esto sucede gracias al factor VEGF, Vascular Endotelial Grow Factor, que estimula la formación de nuevos vasos). Varios factores angiogénicos participan en el proceso de neovascularización; estos factores son producidos principalmente por los leucocitos que se infiltran en la herida, que a su vez son estimulados por la hipoxia que se produce en el interior del coágulo. A nivel funcional, la formación de una nueva red de capilares facilita el aporte continuo de células y factores tróficos necesarios para soportar la alta actividad metabólica que caracteriza a la herida en esta etapa. A nivel morfológico, la intensa vascularización de la herida determina su aspecto rosáceo y granular que le hace ganar la definición de "tejido de granulación". Finalmente, ya en esta fase observamos la proliferación de fibroblastos y el depósito de fibras de colágeno (principalmente tipo III) en el borde de la herida.
• En una semana los fibroblastos alcanzan su pico proliferativo y comienzan a depositar distintos tipos de proteoglicanos y fibras de colágeno tipo I. La activación y migración de los fibroblastos viene dada por el TGFβ (Transforming Grow Factor Beta) y el PDGF (Platelet -derive growth factor), aunque en menor medida.
• A partir de la segunda semana, paralelamente a la completa maduración de la epidermis y de la membrana basal subyacente, se observa la regresión de la red vascular y la progresiva desaparición del infiltrado leucocitario y fibroblástico. La pérdida del componente celular, que con el avance del proceso de cicatrización agota su función y por tanto su razón de ser, se produce principalmente por apoptosis. Finalmente, la deposición de colágeno tipo I continúa y reemplaza gradualmente al colágeno tipo III hasta que se restablece la relación cuantitativa normal de 5 a 1 entre los dos componentes de colágeno.
• Al final del primer mes, el tejido cicatricial está prácticamente maduro.

En ocasiones, algunos de los diferentes procesos que caracterizan la reparación de una herida dermoepidérmica no están adecuadamente controlados, dando lugar a una cicatrización anómala; por lo tanto, la cicatriz resultante puede desarrollarse como una cresta elevada con respecto a la piel (cicatriz hipertrófica) que, en casos severos, puede evolucionar hacia las denominadas queloides o cicatrices desfigurantes que invaden el tejido que rodea la herida.

Entre las diversas situaciones que interfieren en el proceso de reparación, la más frecuente es sin duda la presencia de una pérdida importante de tejido y/o necrosis inducida por infecciones secundarias. Estas condiciones representan obstáculos que dificultan el cierre de la herida: en este caso la cicatrización se producirá por "segunda intención". La mayor cantidad de coágulos, restos necróticos y eventuales bacterias a eliminar intensifican el fenómeno inflamatorio que, a su vez, amplifica el proceso de neovascularización, prolongando significativamente los estadios iniciales de cicatrización. Los procesos de cicatrización por primera o segunda intención están mediados por los mismos mecanismos, aunque con diferencias significativas en cuanto a su intensidad y duración. En cambio, lo que distingue claramente los dos tipos de cicatrización es el fenómeno de la contracción de la herida, que se produce sólo en heridas cutáneas de gran tamaño que cicatrizan por segunda intención. La contracción de la herida se produce principalmente por los miofibroblastos.

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Enlaces externos

• ( EN ) Fibrosis , en Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.